幻灯片1
GeneticSyndromesAssociatedwithCentralNervousSystemTumor
中枢神经系统肿瘤相关遗传综合征
赖小慧
指导老师：徐笑双
幻灯片2
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幻灯片3
概述
l中枢神经系统肿瘤相关遗传综合征——疾病谱
l共济失调性毛细血管扩张症（AT）
l多发性错构瘤综合征（CS、Cowden综合征）
l特科特综合征（Turcot综合征）
l戈林综合征（GS、Gorlin综合征、痣样基底细胞癌综合征）
l李弗劳明综合征（LFS）
lMEN1（多发性内分泌肿瘤综合征1型）
lNF1（神经纤维瘤病1型）
lNF2（神经纤维瘤病2型）
l结节性硬化（TSC）
lVHL综合征（VonHippel-Lindau综合征、希佩尔-林道综合征）
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幻灯片4
概述
l多为常染色体显性遗传
l放射科医师应当认识各种家族性综合征中常见的肿瘤种类及特征性神经影像学表现
l有助于实现分子靶向治疗，并优化遗传咨询及疾病管理
l
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幻灯片5
共济失调性毛细血管扩张症（AT）
l一种罕见、复杂及预后不良的神经皮肤综合征，常染色体隐性遗传，大多为散发病例
l临床特征
l婴幼儿期发病
l小脑共济失调
l眼球结膜毛细血管扩张
l反复发作的鼻窦炎及肺部感染
l易发生恶性肿瘤及混合型免疫缺陷
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幻灯片6
共济失调性毛细血管扩张症（AT）
lAT易并发的肿瘤、非肿瘤病变
l脑膜瘤
l淋巴瘤
l淋巴细胞性白血病
l乳腺癌、胃癌
l进行性小脑萎缩
l大脑半球毛细血管扩张症
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幻灯片7
共济失调性毛细血管扩张症（AT）
l女，18岁，AT并发脑膜瘤，7岁起行走困难，结膜及皮肤毛细血管扩张
l（a）轴位T1+C：右额部脑膜瘤，宽基底与硬脑膜相连，明显强化，边清
l（b）轴位SWI：双侧大脑半球散在多发微出血灶，毛细血管扩张
l（c）轴位T2：小脑脚水平小脑萎缩
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幻灯片8
多发性错构瘤综合征（CS）
l又名Cowden综合征，常染色体显性遗传
l粘膜皮肤乳头状病变，多发错构瘤
l可发展为甲状腺非髓样癌、乳腺癌及子宫内膜癌
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幻灯片9
多发性错构瘤综合征（CS）
lCS易并发的肿瘤、非肿瘤病变
l小脑发育不良性节神经细胞瘤（LDD）
l巨头畸形
l神经胶质瘤（胶质肉瘤等）
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幻灯片10
多发性错构瘤综合征（CS）
l小脑发育不良性节神经细胞瘤（LDD）
l临床：头痛、共济失调、梗阻性脑积水、颅神经麻痹
lMRI：单侧小脑半球肿块，T1等-低、T2等-高信号，伴特征性“虎纹征”，DWI弥散受限，增强大多无强化（若强化→血管增殖），钙化及瘤周水肿罕见
lMRS：乳酸峰-，NAA峰、Cr峰、Cho峰ˉ
lPWI：rCBV
l鉴别诊断：亚急性小脑梗死、小脑炎、节细胞胶质瘤、脑膜转移、肉芽肿性病变等
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幻灯片11
多发性错构瘤综合征（CS）
l男，32岁，CS并发LDD，有十二指肠、结肠息肉病史，新发食管癌
l（a、b）轴位T1、T2：右小脑半球不均匀长T1长T2信号，边界不清
l（c）轴位T1压脂+C：病变无明显强化，诊断为LDD
l（d、e）甲状腺超声：甲状腺等回声结节，周围见晕征，内部血流增加→甲状腺非髓样癌
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幻灯片12
多发性错构瘤综合征（CS）
l男，54岁，CS并发胶质肉瘤及LDD，言语困难，注意力不集中
l（a）轴位T1压脂+C：左颞叶不均匀强化病灶，伴中央坏死，病理诊断为胶质肉瘤
l（b）轴位T2：左小脑半球不均匀长T2信号，其内条状等T2信号相间（“虎纹征”）
l（c）轴位DWI：由于细胞密集，肿瘤弥散受限，诊断为LDD
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幻灯片13
特科特综合征（Turcot综合征）
l常染色体显性遗传，分两型
lTurcot1型：遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC），常并发胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤）；＜30岁
lTurcot2型：家族性腺瘤性息肉病（FAP），常并发髓母细胞瘤，少并发星形细胞瘤、室管膜瘤；＜10岁
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幻灯片14
特科特综合征（Turcot综合征）
l男，14岁，Turcot2型伴髓母细胞瘤，头痛，有家族性腺瘤性息肉病（FAP）病史
l（a）轴位T2：中线区后颅窝肿块，不均匀长T2信号
l（c）矢状位T1：肿块呈低信号
l（b）轴位T1+C：肿块不均匀强化，诊断为髓母细胞瘤
l（d）十二指肠壶腹病理切片：广泛腺瘤样异型增生→腺瘤性息肉病
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幻灯片15
戈林综合征（GS、Gorlin综合征）
l又称痣样基底细胞癌综合征，常染色体显性遗传
lGS易并发的肿瘤、非肿瘤病变
l髓母细胞瘤
l脑膜瘤
l少突胶质细胞瘤
l颅咽管瘤
l硬脑膜、大脑镰钙化
l桥形蝶鞍、巨头畸形、眼部异常、额面部畸形（唇腭裂、前额隆起等）
l多发性基底细胞癌
l牙源性角化囊肿
l心脏纤维瘤、卵巢纤维瘤
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幻灯片16
戈林综合征（GS、Gorlin综合征）
l女，4月，GS并发髓母细胞瘤
l（a、b）（a）轴位T2、（b）矢状位T1+C：后颅窝肿块，T2不均匀等、高信号，多发结节样强化，组织学证实为髓母细胞瘤伴广泛小结节型（MBEN）
l（c）颌面CT：双侧下颌骨膨胀性囊性病变，诊断为牙源性角化囊肿
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幻灯片17
戈林综合征（GS、Gorlin综合征）
l男，73岁，GS并发脑膜瘤，头痛、败血病、肾衰及多发下颌骨囊肿病史
l（a、b）（a）轴位T2、（b）矢状位T1：右额部等T1不均匀短T2结节，宽基底，病理诊断为脑膜瘤
l（c）CT：脑膜瘤内部钙化、大脑镰钙化
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幻灯片18
李弗劳明综合征（LFS）
l常染色体显性遗传，p53抑癌基因突变（70%）
l多脏器受累
l患者平均年龄为25岁，约1/2在30岁前患癌
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幻灯片19
李弗劳明综合征（LFS）
lLFS易并发的肿瘤性病变
l颅内肿瘤：胶质瘤（胶质母细胞瘤）、PNET、髓母细胞瘤、脉络丛乳头状癌
l颅外肿瘤：肾上腺皮质癌、骨/软组织肉瘤、乳腺癌
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幻灯片20
李弗劳明综合征（LFS）
l女，26岁，LFS并发胶质母细胞瘤，失语；有多发家族成员癌症史（父亲黑色素瘤、哥哥横纹肌肉瘤、妹妹肾上腺癌）
l(a、b)(a)轴位FLAIR(b)轴位T1+C：左额叶不均匀长T2信号肿块，不均匀强化，周围无强化血管源性水肿，左侧脑室前角受压，中线结构右移，右侧脑室后角扩张，诊断为胶质母细胞瘤
l
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幻灯片21
MEN1（多发性内分泌肿瘤综合征1型）
l常染色体显性遗传
l垂体、胰腺、甲状旁腺肿瘤
l诊断标准
l有家族史，存在1种或以上MEN1肿瘤
l无家族史，存在2种或以上MEN1肿瘤
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幻灯片22
MEN1（多发性内分泌肿瘤综合征1型）
lMEN1易并发的肿瘤、非肿瘤病变
l垂体腺瘤，大多为泌乳素腺瘤，且多为大腺瘤，治疗效果较差
l胰腺肿瘤
l甲状旁腺肿瘤
l肾上腺肿瘤
l十二指肠肿瘤（类癌、胃泌素瘤等）
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幻灯片23
MEN1（多发性内分泌肿瘤综合征1型）
l女，39岁，MEN1并发垂体、甲状旁腺腺瘤，溢乳、高钙血症；其叔叔患MEN1（甲状旁腺、垂体及肾上腺占位）
l（a）冠状位T2：垂体左侧等信号结节，鞍底稍下陷
l（b）冠状位T1+C：病灶相对低强化，诊断为垂体腺瘤
l（c）锝99m甲状腺显像：甲状腺右下方局灶性高摄取，诊断为甲状旁腺腺瘤
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幻灯片24
NF1（神经纤维瘤病1型）
l常染色体显性遗传（外显率%）
l但约50%为自然突变（无家族史）
l占NF90%以上
l好发于儿童
l表现为外周及中枢神经的良、恶性肿瘤（外周型多见）
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幻灯片25
NF1（神经纤维瘤病1型）
l神经纤维瘤
l由施万氏细胞、成纤维细胞、肥大细胞、巨噬细胞、内皮细胞、周细胞及神经周细胞等组成
l分四型：皮肤、皮下、结节或弥漫丛状、椎管内
l丛状神经纤维瘤：出生时发现，10岁前明显增长；蝶骨翼、枕骨变形，伴相关发育不良、突眼、脉管畸形（狭窄、动脉瘤、Moyamoya畸形）
l胶质瘤
l大多为胶质母细胞瘤（WHOIV），多见于年轻人，预后差
l15-20%为低级别胶质瘤（WHOI），其中80%发生在视神经、15%位于脑干，多为毛细胞星形细胞瘤
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幻灯片26
NF1（神经纤维瘤病1型）
l年美国NIH制定的NF1的诊断标准
l6个或以上的牛奶咖啡斑，青春期前最大直径5mm以上，青春期后15mm以上
l1个丛状神经纤维瘤/2个或以上其它类型神经纤维瘤
l腋窝或腹股沟褐色雀斑
l视神经胶质瘤
l2个或以上虹膜错构瘤（Lisch结节）
l明显的骨骼病变：蝶骨发育不良，长管状骨皮质菲薄、伴假关节形成
l一级亲属中有确诊NF1患者
l符合上述2条或以上者即可诊断
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幻灯片27
NF1（神经纤维瘤病1型）
l男，13岁，NF1并发视神经胶质瘤，右眼失明，皮肤神经纤维瘤、牛奶咖啡斑、Lisch结节、雀斑；其母亲及外祖母有NF1病史
l（a、b）(a)轴位T1、(b)轴位T1压脂+C：右侧视神经梭形肿物，呈等T1信号，轻度强化
l（c）冠状位T2：右侧视神经增粗，诊断为视神经胶质瘤
l
l
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幻灯片28
NF1（神经纤维瘤病1型）
l男，33岁，NF1并发丛状神经纤维瘤
l（a）轴位T1压脂+C：巨大浸润性肿块，由右面部延伸至口腔及颞下窝，茎乳孔、咀嚼肌、颈动脉、腮腺及咽旁间隙受累（图像未显示）
l（b）冠状位T1+C：右眼球狭长、变形并外突
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幻灯片29
NF1（神经纤维瘤病1型）
l男，10岁，同卵双生双胞胎，NF1并发胶质母细胞瘤
l（a）双胎之一，轴位T1+C：右额叶巨大不均匀强化肿块，周围见血管源性水肿，累及右侧侧脑室前角及孟氏孔
l（b）双胎之二，轴位T1+C：左额叶巨大肿块，中央出血坏死，周边不规则花环样强化
l二者说明了NF1及胶质母细胞瘤的家族遗传性
l
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幻灯片30
NF2（神经纤维瘤病2型）
l常染色体显性遗传
l占NF10%以下
l成人多见（好发年龄约20岁）
l并发神经系统多种肿瘤（中枢型多见）
l双侧听神经瘤：90-95%，好发年龄30岁，良性；等/高密度，T1稍低、T2高/等/低信号，双侧内听道扩大，可突入桥小脑角区，明显均匀强化
l脑膜瘤：45-77%，常多发，发病年龄较小，颅内多、脊髓少
l脑干或脊髓髓内室管膜瘤：6%，WHOI/II，常无症状、缓慢生长；T1等-稍高、T2高信号，不均匀强化，中央管扩张
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幻灯片31
NF2（神经纤维瘤病2型）
l年美国NIH制定的NF2的诊断标准
l双侧听神经瘤
l有NF2家族史（一级家属中有NF2患者），患单侧听神经瘤
l有NF2家族史（一级家属中有NF2患者），有以下病变中的2种：神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤、神经鞘瘤、青少年晶体后浑浊斑
l符合上述1条即可诊断
l女，15岁，NF2并发脑膜瘤、右侧听神经鞘瘤，右耳听力丧失
l（a）冠状位T1+C：右侧脑室后角明显强化肿块；右侧桥小脑角区-内听道肿块，明显强化
l（b、c）轴位T2：右侧脑室后角肿块呈T2低信号，右侧桥小脑角区肿块呈T2高信号
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幻灯片34
结节性硬化（TSC）
l又称Bourneville病，常染色体显性遗传，一种神经皮肤综合征，亦可散发
l多器官受累，脑、眼、心、肺、肝、肾、胰及皮肤良性错构瘤
l临床三联征
l面部皮脂腺瘤
l癫痫发作
l智力低下
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幻灯片35
结节性硬化（TSC）
lTSC的特征性肿瘤
l脑内多发错构瘤：90%，儿童多见，皮层、皮层下、室管膜下多发结节，早期T1高信号，晚期T1、T2信号多变，FLAIR高信号，可见强化
l室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）：5-20%，好发于孟氏孔区，大于1.3cm，逐渐增大；约10-30岁出现临床症状：梗阻性脑积水、视力丧失、疲乏、食欲减退；TSC出现视乳头水肿、颅高压、病灶增大→怀疑SEGA
l脑内错构瘤和SEGA具有相关的神经胶质祖细胞，SEGA可能由预先存在的室管膜下结节生长而来；影像上未见明确的室管膜下结节→不能除外SEGA发生的可能性
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幻灯片36
结节性硬化（TSC）
lTSC易并发的肿瘤、非肿瘤性病变
l肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）、肾多发囊肿
l肺淋巴管肌瘤病（LAM）、多灶性微结节肺细胞增生（MMPH）
l心脏横纹肌瘤
l肝血管平滑肌脂肪瘤、肝多发囊肿
l胰腺多发囊肿
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幻灯片37
结节性硬化（TSC）
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l幻灯片32男，17岁，结节性硬化（TSC）并发室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA），呕吐、癫痫发作
l（a、b）(a)轴位T2、（b）冠状位T1+C：左侧孟氏孔长T2信号结节，增强不均匀强化，透明隔稍右移，诊断为SEGA
l（c）轴位FLAIR：右枕叶皮层及皮层下小结节状高信号，诊断为皮层结节（错构瘤）
l
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幻灯片38
结节性硬化（TSC）
NF2（神经纤维瘤病2型）
l
l女，39岁，结节性硬化（TSC）并发多灶性微结节肺细胞增生、肾血管平滑肌脂肪瘤？
l（a、b）：双肺散在弥漫随机分布的实性、磨玻璃小结节
l（c）：侧脑室、三脑室室管膜下钙化小结节
l（d）：左肾区团块状含脂密度肿块，邻近脏器受压移位
女，23岁，NF2并发双侧听
神经鞘瘤、室管膜瘤，双耳听力减退
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l幻灯片39
lVHL综合征（VonHippel–Lindau综合征）
l又称希佩尔-林道综合征，常染色体显性遗传
l60-80%表现为血管母细胞瘤（WHOI）
l较散发病例发病年龄更小、预后较差，可多发
l44-72%见于小脑、其次为脊髓、脑干，幕上罕见
l大囊小结节、壁结节明显强化，迂曲血管影
l14%为颞骨内淋巴囊肿瘤
l较散发病例发病年龄小，且常为双侧
l临床表现：听力丧失、眩晕、耳鸣及罕见的面部肌无力
l颞骨中巨大富血供肿块，内见针状钙化、短T1长T2信号（出血），不均匀强化
l
l
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幻灯片40
VHL综合征（VonHippel–Lindau综合征）
lVHL综合征诊断标准
l脑、脊髓血管母细胞瘤
l视网膜血管瘤
l肾脏透明细胞癌、肾脏血管瘤
l嗜铬细胞瘤
l颞骨内淋巴囊肿瘤
l胰腺浆液性囊腺瘤、神经内分泌肿瘤，胰腺多发囊肿
l附睾、子宫阔韧带乳头状囊腺瘤
l有CNS/视网膜血管瘤家族史，有上述任意1项即可诊断
l无家族史，有2个或以上血管母细胞瘤/1个血管母细胞瘤+1个上述内脏病变亦可诊断
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幻灯片41
VHL综合征（VonHippel–Lindau综合征）
（a）轴位T1压脂
l女，20岁，VHL并发小脑、脊髓血管母细胞瘤，头痛
l（a、b）(a)轴位T2、(b)T1压脂+C：小脑囊性占位，长T2信号，内见强化小结节及迂曲血管影
l（c）矢状位T1压脂+C：椎管内多发强化小结节（血管母细胞瘤）
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幻灯片42
VHL综合征（VonHippel–Lindau综合征）
l+C：左侧桥小脑角区明显强化肿块，双侧内听男，38岁，VHL并发颞骨内淋巴囊肿瘤，左耳搏动性耳鸣、进行性感音神经性耳聋
l（a）左颞骨软组织肿块，侵蚀颞骨后内侧壁，肿瘤内部可见针状钙化
l（b-d）（b）轴位T2、（c）轴位T1、（d）轴位T1+C：内见短T1长T2信号（出血），增强肿块明显不均匀强化
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幻灯片43
其它少见综合征
lCarney综合征（CNC）：常染色体显性遗传，砂砾性黑色素神经鞘瘤、远处转移
lRubinstein-Taybi综合征（RTS）：常染色体显性遗传，髓母细胞瘤、脑膜瘤、少突胶质细胞瘤
lMelanoma-astrocytoma综合征（MAS）：皮肤黑色素瘤、星形细胞瘤、神经纤维瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤
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幻灯片44
部分综合征在人类染色体核型中的突变位点
3p25
5q21
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幻灯片45
小结
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幻灯片46
小结
46
幻灯片47
小结
l颅内恶性肿瘤，特别是胶质瘤、PNET、髓母细胞瘤及脉络丛乳头状癌在李弗劳明综合征（LFS）中并不少见，尤其是年轻患者（平均年龄25岁）
lMEN1中最常见的垂体腺瘤是泌乳素瘤，与散发病例相比，多为大腺瘤，且耐药性更强，预后更差
l结节性硬化的特征性脑肿瘤为室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA），是一种起源于脑室周围区域的低级别缓慢生长肿瘤
lVHL综合征患者易并发血管母细胞瘤，较散发病例而言，发病年龄更小，预后较差
l
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幻灯片48
小结
lNF1占NF的90%以上，儿童多见，多为外周神经受累
lNF2占NF的10%以下，成人多见，多为中枢神经受累
l约90-95％的NF2患者表现为双侧听神经鞘瘤，发病年龄约30岁
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幻灯片49
拓展...
l道及耳蜗多发小结节，女，28岁，阵发性血压增高
l（a、b）轴位、冠状位CT增强：双侧肾上腺肿块，边清，不均匀强化，内见囊变坏死，诊断为双侧嗜铬细胞瘤
l超声发现甲状腺左叶低回声团，考虑甲状腺癌
lMEN2（多发性内分泌肿瘤综合征2型）
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幻灯片50
THANKYOU！
状强化，诊断为双侧前庭、耳蜗神经多发神经鞘瘤
l（b）冠状位T1压脂+
lC：延
l髓及上颈髓多发不均匀小结节状强化，诊断为室管膜瘤
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幻50
灯片33
NF2（神经纤维瘤病2型）
相关链接：
中枢神经系统肿瘤相关的遗传综合征
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