近年来结直肠癌（CRC）在我国≤40岁的年轻患者中发病率越来越高，其恶性程度高、进展迅速、预后差、早期症状往往不明显。随着近年来新药的不断涌现，特别是靶向药物、免疫治疗药物的问世使CRC患者得到获益。
本次“星际领航承前启后——年消化系统肿瘤年终盘点会议”由海峡两岸医药卫生交流协会联合消化道肿瘤生存优化项目、中国医学论坛报社共同举办，通过空中连线，与各位专家共同追踪医学前沿、交流医学实践、完善理论创新，旨在让更多患者从中受益。
会议伊始，中山大学肿瘤防治中心王风华教授在大会致辞中表示，本次会议十城联动，以线上联合线下的方式举办，聚集消化道肿瘤领域内多位专家，共同分享临床诊疗经验、探讨学术问题。临床中应如何进一步优化CRC诊疗布局？如何通过新技术以及对肿瘤的新认识来找到肿瘤诊疗的突破口呢？相信答案在临床实践中可以探索得到。下面的会议内容将由各专家分享临床诊疗心得，总结诊疗思维和策略，为结直肠癌的诊治提供更多借鉴。
主席：
中山大学肿瘤防治中心
王风华教授
病例点评专家：
广州医院
杜志强教授
医院
丁轶教授
医院
张宗城教授
广州医院
要国华教授
医院
聂林教授
医院
林立平教授
病例分享专家：
医院
李惠教授
中山大学肿瘤防治中心
周溢鑫教授
医院
翟晓慧教授
病例分享一：微卫星稳定（MSS）型晚期肠癌免疫靶向治疗病例分享
病例分享者：医院李惠教授
KEYNOTE-研究中，将免疫治疗（帕博利珠单抗）与标准治疗（化疗+靶向）比较，结果显示一线应用帕博利珠单抗可明显延长微卫星高度不稳定（MSI-H）型转移性CRC（mCRC）患者的无进展生存期（PFS）。目前大多数研究及指南都仅限于DNA错配修复缺陷（dMMR）及MSI-H型的患者，而对于大部分难治性MSS型的CRC患者，免疫治疗的疗效不尽如人意。一项Ib期研究（REGONIVO）显示，对mCRC人群，免疫治疗加抗血管生成药物的联合方案可以使MSS型mCRC患者客观缓解率（ORR）达到33%。
随后李惠教授分享了两例病例。
病例1：患者男性，74岁，因“直肠隆起型低分化管状腺癌，pT3N0M0，II期，术后化疗后左侧腹股沟淋巴结、左肾上腺区及双肺多发转移”入院。基因分型为MSS型，KRAS突变、BRAF野生型。患者既往曾使用“贝伐珠单抗+FOLFOXIR”治疗一周期不耐受，本次来诊后一线予以“贝伐珠单抗+FOLFOX”治疗后疾病进展，后续转用“贝伐珠单抗+FOLFIRI”治疗后，疾病再次进展。
患者年9月8日影像学结果显示：双肺多发结节（图1），左肾上腺区占位性病灶（图2）。
图1
图2
后予以程序性死亡受体1（PD-1）单抗联合瑞戈非尼（80mg，qd）治疗，腹股沟淋巴结明显退缩，肿瘤标志物下降，影像学结果显示双肺病灶明显退缩（图3），肾上腺区肿物基本消失（图4）。
图3
图4
病例2：患者女性，71岁，诊断为直肠管状腺癌，IIIb期，术后多发转移。基因检测提示KRAS突变、BRAF野生型，免疫组化（IHC）结果显示为错配修复蛋白正常（pMMR）。未行肿瘤基因突变负荷（TMB）检测。三线予患者使用贝伐珠单抗+FOLFIRI、贝伐珠单抗+FOLFOX、贝伐珠单抗+奥沙利铂+雷替曲塞治疗，再次发生疾病进展。
年7月24日予PD-1单抗联合瑞戈非尼（80mg，qd）治疗。第一次治疗后影像学显示各病灶部位均有缩小（图5）。
图5（左图为-08-04检查结果；右图为-09-24检查结果）
2个月后随访，影像学检查虽显示双肺出现新增病灶，但在接受治疗后，肿瘤标志物显著下降。
治疗至此，考虑此现象可能为免疫治疗后的假性进展。据相关报道显示假性进展的发生率未超过10%，且多在应用免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后的两个月内发生。另有相关研究证实，发生假性进展的患者继续治疗后仍有生存获益。基于此，嘱患者继续应用PD-1单抗联合瑞戈非尼治疗后，随访影像学检查显示病灶缩小（图6），肿瘤标志物显著下降。
图6（左图为-09-24检查结果；右图为-01-09检查结果）
李惠教授指出，MSS型结直肠癌免疫治疗疗效目前仍有发展空间，临床上需寻找新的分子标志物。通过联合治疗，将低免疫原性肿瘤转化为高免疫原性肿瘤，或是关于本类型肠癌治疗的新突破点。目前REGONIVO、AVETUX等研究虽初见曙光，但仍需通过大规模研究进一步验证其治疗方案的有效性及安全性。而对于假性进展，虽发生效率低，但临床中仍应注意与真性进展做鉴别诊断。
讨论环节
杜志强教授指出：李惠教授分享的两例患者，均在PD-1单抗与瑞戈非尼联合治疗后获得了良好的疗效。瑞戈非尼可以改变肿瘤微环境，将“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，使免疫治疗更敏感。其中病例1的患者病灶迅速缩小，病例2也在出现假性进展后病灶缩小，且肿瘤标志物显著下降，最终两位患者均得到了良好获益。
丁轶教授分享了自己在临床中遇见的一例PD-1单抗联合放疗导致免疫性炎症的病例，指出PD-1单抗联合放疗目前还需积累相关诊疗经验，治疗过程中需密切
