图1.年全球新发结直肠癌分布情况
目前临床上使用的抗肿瘤药物对70％以上的患者疗效有限，20%-40％患者甚至有可能接受了错误的药物治疗[2]。此外，据美国癌症协会估计，90％以上的癌症患者死于不同程度的肿瘤细胞耐药性[3]。如何选择合适的药物，是全球医学界共同面临的难题。病魔突然降临月5日杨先生持续便血2周了，心里隐隐有些不安，即便工作繁忙，医院做个检查。然而，不好的预感果然成真了，临床诊断结果为结直肠癌，伴有淋巴结转移。简直是晴天霹雳！虽然诊断结果难以接受，杨先生还是立即采纳了主治医生的建议，立即开始了手术准备。艰辛的治疗历程月10日依据临床上常规的结直肠癌治疗方案，医生为杨先生进行了结直肠肿块的根治性切除+区域淋巴结清扫手术。并决定术后将要进行了2次辅助化疗。月11日杨先生开始接受第1次化疗：采用奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联用。月25日第1次化疗2周后，杨先生出现了严重的不良反应：恶心，呕吐，腹泻并伴有疼痛、神经系统的感觉障碍等。月10日即便出现了严重的不良反应，杨先生还是坚持接受第2次化疗：依然采用奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联用。月15日完成了手术和两次化疗后，杨先生进行了癌胚抗原（CEA）和CT复查。检测发现癌胚抗原（CEA）依然有，并且CT结果显示肿瘤转移到了肝脏，种种结果表明现有治疗的效果不佳，肿瘤的恶化情况并没有得到有效控制。科学抗癌：寻找最佳治疗方案月16日拿到最新复查结果的杨先生和家人都非常难过，并且感到迷茫，不知道后续的治疗该如何开展。但是家人的目标都是一致的，都希望能够想尽一切办法挽救生命并减轻痛苦。按照NCCN指南的治疗意见，主治医师建议处于结直肠癌四期的杨先生接受靶向治疗。这位医术精湛的医生曾经在一次国际学术会议上了解到华大基因的基因检测产品可以辅助肿瘤的个体化治疗，帮助患者找到有效、安全的药物。因此，在给杨先生用药前，主治医师推荐他在华大基因进行OseqTM-T肿瘤个体化诊疗基因检测。月26日10天后，杨先生的基因检测报告出来了，结果显示他的肿瘤组织细胞中存在KRAS基因的p.G12D突变，携带该突变的结直肠癌患者使用常规转移性结直肠癌靶向药物西妥昔单抗和帕尼单抗治疗效果不佳，但使用瑞戈非尼的疗效不会受到该突变的影响。同时，通过这次基因检测，也发现了毒副作用风险较低，药物敏感性较高的化疗药物5-氟尿嘧啶及伊立替康可能对杨先生有效，这2种化疗药物的使用可能会降低杨先生在治疗过程中的毒副作用。参考这次基因检测结果，杨先生与华大基因的遗传咨询专家以及他的主治医师共同商议后，调整了治疗方案：化疗药物5-氟尿嘧啶+伊立替康+靶向药物瑞戈非尼。值得庆幸的是，杨先生在该药物方案治疗期间，没有再出现呕吐、疼痛等严重毒副反应，生活质量有很大提高。月27日杨先生采用新的药物方案治疗2个月后，癌胚抗原（CEA）降低到59，精神状态也有明显好转。杨先生和家人都感到非常欣慰，决定继续用药。按照肿瘤传统治疗方法，大部分肿瘤患者在进行药物治疗前并不会进行药物基因检测，当病人治疗效果不好时才会调整治疗方案，这样的治疗方法延误了病人的最佳治疗时机。如果肿瘤病人在药物治疗前进行全面的基因检测，帮助患者选择更合适的药物，既为患者争取到宝贵的治疗时间，也避免了不恰当治疗带来的毒副作用。杨先生通过华大基因的肿瘤个体化诊疗基因检测找到了适合自己的治疗方案，减少了治疗过程中的痛苦，并取得了较好的治疗效果。这个病例让我们坚信，科学抗癌——基因检测指导的肿瘤个体化治疗是广大肿瘤患者的福音。认识“结直肠癌”随着生活质量的提高，结直肠癌已经逐年上升。作为发病率第三的恶性肿瘤，每年全球约有万名患者被确诊为结直肠癌，其中超过60万名患者直接或间接死于结直肠癌。不典型增生性腺瘤是最常见的结直肠癌癌前病变，但它发展成结直肠癌往往需要10年以上。70%以上腺瘤的形成都伴有APC基因突变，此外，腺瘤癌的进展通常还伴随着KRAS基因的激活以及P53抑癌基因的表达抑制。这些特性的基因突变往往伴随着染色体数目和结构的变化。当前结直肠癌最主要的治疗手段是外科手术、新辅助放射治疗（直肠癌）以及辅助化疗（III、IV期或高风险的II期结肠癌）。在生存期方面，不同分期的结直肠癌患者的5年生存率分别为90.1%（I期），69.2%（II期和III期）和11.7%（IV期），并且临床上，大约60%的结直肠癌患者初诊时已是局部进展期或晚期，5年生存率仅5%~8%。结直肠癌治疗的一个重要突破是单克隆抗体靶向药物的出现，主要包括抑制表皮生长因子受体（EGFR）的西妥昔单抗和帕尼单抗，同时抑制表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）的贝伐单抗。在化疗方案基础上联合靶向药物可以进一步延长患者的生存期，改善患者预后。但是现有临床研究数据明确表明KRAS突变型结直肠癌采用抗EGFR治疗无效，大约有40%结直肠癌属于KRAS突变型。NCCN指南也建议在进行结直肠癌靶向用药之前进行相关基因检测。关于肿瘤个体化诊疗基因检测肿瘤治疗的疗效差异与患者体内的基因变异密切相关，这些基因变异出现在不同类型的肿瘤中，大量研究显示，根据基因变异进行肿瘤的精确分型，更有利于肿瘤患者的个体化诊疗。OseqTM-T和OseqTM-ctDNA肿瘤个体化诊疗基因检测，可以一次性检测和肿瘤相关的个基因的全外显子区域，全面、准确解读种肿瘤药物与基因的关系，为肿瘤患者，特别是在传统治疗方案中用药无效或者无药可用的患者找到合适的药物。
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参考文献[1]SiegelR,MaJ,ZouZ,etal.CancerStatistics,CACancerJClin,,64(1):9-29.[2]《年中国肿瘤登记年报》[3]Adiseaseofgrowth,Nature.,:S2–S3.点击，了解更多关于肿瘤个体化诊疗基因检测的相关知识。
