作者:中国医院肿瘤内科刘静
刘静教授美国国立癌症研究所(NCI/NIH)访问学者,中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员,中国抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员,中国医师协会结直肠肿瘤专委会内科治疗专委会秘书,中国医师协会外科医师分会MDT专委会青年委员,医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会常委兼副秘书长,中国女医师协会精准微创专业委员会委员,中国医促会结直肠病学分会委员。
患者基本信息患者男性,68岁,ECOG1分,年1月因“腹胀,黑便”就诊,否认高血压、糖尿病、冠心病及恶性肿瘤家族史。
病史回顾
年1月,结肠镜检显示,距肛缘约25cm可见溃疡性肿物,环1/2周,管壁僵硬,管腔狭小,内镜不能通过,病理学结果为乙状结肠腺癌。肿瘤标志物CEAng/ml,CA-199U/ml。
影像学检查
年2月自行腹部增强CT及PET-CT检查,结果显示,乙状结肠管壁增厚,肠腔狭窄,代谢增高,SUV最高17.2,考虑为恶性病变。病变旁淋巴结影,代谢增高,SUV最高1.6,转移不除外(图);肝脏多发代谢增高影,SUV最高12.5,考虑为恶性病变转移。左侧肾上腺外侧支软组织结节影,SUV最高8.9,转移灶不除外。但结合临床,肾上腺转移可能性较小(图)。
治疗前评估68岁男性患者,ECOG1分,一般状况尚可,伴有腹胀,黑便,无明显梗阻、便血症状。初步诊断为乙状结肠癌(cT4aN+M1a,IVA期,肝转移)。肿瘤标志物CEAng/ml,CA-199U/ml,明显升高。基因检测结果为KRASG12C突变,NRAS及BRAF野生型。
讨论一:初始治疗如何选择?
问题:①是否适合治疗?②原发和转移灶可否切除?③治疗目标是转化缩瘤?还是疾病控制?④治疗方案是选择双效化疗?还是双药化疗+BEV?还是三药化疗±BEV?⑤原发灶是否需要局部处理?
MDT团队意见
?评估:适合治疗
?可切除性:根据目前的影像资料,原发灶技术上可切除(但未出现出血、梗阻等严重表现,可暂不处理),肝转移灶不可切除(肝内多发转移灶,体积大,无法根治性切除);初始治疗应以姑息为目的,至于后续可否切除,取决于治疗效果。
?目标:疾病控制。
?方案:患者肿瘤负荷大,年龄大,希望保证生活质量,根据基因检测结果,不建议三药化疗方案,可选择双药化疗+贝伐珠单抗(BEV)方案。
?其他:①PET-CT对乙状结肠病变和病变旁淋巴结转移比较敏感,对肝脏转移不敏感,建议行肝脏MRI检查。②结肠癌肾上腺转移少见,是否为肾上腺转移,尚需结合临床,进一步观察。
实际治疗(.02始)
?XELOX化疗1周期(等待基因检测结果),基因检测结果显示KRAS突变,继以XELOX+BEV方案化疗4周期。
?因II度神经毒性,第6周期始改为卡培他滨+BEV治疗至今。
?毒副反应:II度神经毒性。
?疗效(.09):PR(一线治疗6周期,原发灶:如图所示肠壁增厚和肠管扩张明显改善。肝转移灶:肝内病灶明显缩小,减少;肾上腺病灶:无变化)。
肝脏CT三维重建评估(.09)
残余病灶:左叶8个,尾叶1个,右叶9个。假定行左半肝切除+右肝病灶切除,残肝体积:cm3(63.71%)(图)。
治疗经过小结
经过1周期的XELOX化疗和4周期XELOX+BEV方案化疗达到PR,疗效进入平台期,后经3周期卡培他滨+BEV维持治疗,疗效稳定在平台期(图)。
讨论二:下一步如何治疗?
问题:①是否继续追求疾病控制?有无达到无疾病证据(NED)状态的可能性?②是否继续当前方案进行维持治疗?③原发灶、肝脏、肾上腺是否加入局部治疗?
MDT团队意见
?虽然肝转移灶目前在技术上可切除,但由于患者伴有多种高危因素,临床风险(CRS)评分5分,切除后复发风险极高,难以带来生存获益。建议继续当前方案维持治疗。
?若肝脏毁损减瘤治疗无法达到NED状态,则不推荐姑息性消融治疗。有研究表明,针对肝脏的非毁损性局部治疗,如肝动脉灌注(HAI)化疗,能加强对肝脏病灶的控制,进而带来生存获益,可以考虑实施。
?肾上腺病灶治疗前后无变化,不考虑转移性疾病,继续随诊观察。
?原发灶目前虽无明显症状,但有研究表明,转移灶不可切除的结直肠癌,原发灶切除可能会带来生存获益,目前国内正在开展相关临床研究,建议加入临床研究。
总结MDT的优势是能综合各专业学科的意见,找出“可为”和“不可为”,提出适合患者的个体化治疗方案。临床工作中应当结合实际情况,综合各种因素,作出科学评估和最佳决策。肿瘤“切”与“不切”,要看能否给患者带来生存益处。
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