据国际胃肠道癌症专家组，目前转移性结直肠癌（mCRC）患者最好的一线治疗方案还不明确，因为十年前开展的一项里程碑式的临床试验没有发现有显著优越性的治疗方案。JohannaC.Bendell博士等为我们详细解读了年ASCO及ESMO上治疗mCRC方案的最新数据，阐述了mCRC一线治疗方案的选择问题。医脉通对此进行了报道。
最近一项名为“mCRC治疗效果最大化”的同行交流会议上，传递了这样一个关键信息，医生应当为每个患者选择最适合他们的治疗方案，西妥昔单抗（Erbitux）或贝伐单抗（Avastin）联合FOLFOX或FOLFIRI。两种药物都是FDA批准的一线联合化疗药物。
CALGB/SWOG的Ⅲ期临床试验证实，对KRAS野生型mCRC患者使用靶向治疗联合化疗，可获得约29个月的生存获益。
在小组讨论的时候，AlanP.Venook医生说：“在美国和加拿大的多个地区开展的一项-footview研究表明，试验中两组的总生存都是29个月。”他说：“生存时间增加幅度是前所未有的，这很令人振奋。现在的问题是我们如何进一步提高。”Venook在年6月份的美国临床肿瘤(ASCO)全体大会上汇报了这项的研究结果。同行交流会的主持人JohannaC.Bendell博士说，这是多年以来ASCO针对CRC开展的第一个全体大会。
JohannaC.Bendell,MD
研究是如何设计的
这项研究的目的是评估接受FOLFOX或FOLFIRI治疗的晚期CRC患者的总体生存时间，随机分为使用西妥昔单抗治疗组、贝伐单抗治疗组和两药共用治疗组。试验一开始，由于双靶向治疗的效果很差，西妥昔单抗/贝伐单抗组就被叫停了。
实验设计包含研究者对一线化疗药物的选择，但最终涉及到的生物学问题是：抗EGFR治疗和抗VEGF治疗哪种更好？西妥昔单抗的靶标是EGFR，贝伐单抗的靶标是VEGF。
最初没有考虑到KRAS突变的情况，修改了试验方案以研究KRAS野生型患者。总体来讲，是一项庞大的工作，它包含了许多相关研究。
建立新标准
在最后的实验中，随机按1：1的比例将名初治的转移性结直肠癌患者纳入西妥昔单抗（n=）组或贝伐单抗（n=）组，这些患者都是KRAS在外显子2密码子12和13上为野生型，并且他们的体力状态都为0-1。中位随访时间为24个月，发现两组的总体生存时间相等，贝伐单抗是29个月，西妥昔单抗是29.9个月(HR,0.;P=.34)。
Venook说：“两组的总体生存时间延长到29个月建立了CRC患者治疗的新标准。”接受贝伐单抗治疗的患者和接受西妥昔单抗治疗的患者，他们的中位无进展生存时间相同（10.8vs10.4个月，HR=1.04,P=0.55）。试验中观察到的两种药物毒性都与之前的报道相同。
关键信息是，治疗后生存时间比以往治疗mCRC的生存时间都长，但是专家小组认为，对于初治的KRAS野生型患者更适合哪种治疗还无定论。处于临界或者一开始不适合手术的患者，其中约有10%的患者后来可以进行治愈性手术。
生存质量比较
在ASCO会议上，Venook还汇报了生存质量（QoL）数据。使用了EORTCQLQ-C30和皮肤病学特异性QoL量表，遵从率超过90%。一项为期9个月的随访后，发现两种药物的QoL相同，但是贝伐单抗的趋势更加有利（P=0.）。差异主要来源于西妥昔单抗相关的红疹引起的不适。然而，这种不适随着时间的推移而减轻，红疹本身会减轻，患者可能也理解严重的皮肤毒性与治疗收益的关系。
FIRE-3实验结果差异
研究的结果增加了这类患者数据积累的难度。FIRE-3研究纳入KRAS野生型肿瘤患者,结果显示贝伐单抗和西妥昔单抗的缓解率或无进展生存时间相同，这一结果公布在年ASCO年会上。然而，与贝伐单抗相比，西妥昔单抗的总生存时间显著延长（28.7个月vs25个月，P=0.）。总生存的优势在治疗完成一年后显现出来。
AxelGrothey博士指出，根据作为次要终点的总生存，最终许多治疗方案改为支持西妥昔单抗治疗。他说，一项对FIRE-3研究的包括KRAS和NRAS基因的全RAS分析显示，改为西妥昔单抗治疗后，获益增强了。据年欧洲肿瘤会议上公布的数据，证实了西妥昔单抗有更大的总生存优势，为7.5个月。
Grothey指出，许多人希望研究能够证实FIRE-3研究结果，但是数据不够支持这一结论。至此，两个实验都强调两种方案治疗mCRC患者具有相同的效应。
“两组大规模研究都给出了令人信服的结果，虽然在研究生存时间的时候我们都不太敢相信这样的结果，”Grothey说，“我认为这样很好。我们可以调整治疗方案，并利用进行更多更深入的细节研究。”
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医脉通编译自：LaurenZoeller，ExpertsEmphasizeTherapyOptions,ExpandedMutationTestinginmCRC,November18,
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