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现常用的肿瘤筛查技术除肿瘤标志物检测外,主要还有医学影像学检查及组织活检。但在对医生的依赖度大、早期病变不明显的情况下,传统的癌症早筛却不适用于早期普查。在某些医疗水平相对较低的地区,肿瘤早筛早诊问题更加严重。

加之我国人口基数庞大,致使医疗资源显得很是匮乏,急切地需要一种新的肿瘤筛查手段,弥补空白。随着分子生物学的高速发展以及在临床的应用越来越广泛,液体活检技术的不断发展,在各种新型检测方法中,液体活检被认为是最有潜力的早筛技术。

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而与传统肿瘤检测的检测方式对比,液体活检的对象是血液、尿液或粪便等样品,取样简单,能够显著降低成本并减少患者的创伤和风险。相比传统医学影像学和内镜检查每次只能检查特定位点的肿瘤病灶,液体活检更容易实现对多种肿瘤的同步覆盖,操作简便、检测速度快,可以重复性获取样本进行高频率监测。

目前液体活检分析对象包括循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤核酸(如ctDNA)、血浆中肿瘤细胞来源的游离DNA片段(cfDNA)与RNA(长非编码RNA或microRNA)、外泌体等。用于广泛研究及应用的主要有以下四类:

第一类:CTC

循环肿瘤细胞,应用于肿瘤早筛,较多的基于特定类型肿瘤的高危人群,只能推断这种细胞可能是恶性肿瘤细胞,而不能进一步确诊为何种肿瘤细胞。

CTC实际在血液中的含量非常低,尤其是癌前和早癌阶段,并且一些血液中的稀有细胞也有可能被误检为CTC。

第二类:ctDNA

循环肿瘤DNA片段,可检测超过75%的晚期胰腺癌,卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌,以及头颈癌。

ctDNA在中晚期癌症中含量较高,而在早期含量较低,并且不同癌症种类其ctDNA含量相差较大。

第三类:DNA甲基化

细胞中最常见的表观遗传修饰之一,参与许多重要癌症相关基因的表达调控。

对于早期癌症检测来说,DNA甲基化是一个很好的选择。可是单个基因的检测灵敏度往往很低。同时分析多个甲基化位点可以提升灵敏度,但也增加了检测成本和时间。

第四类:MicroRNA

微小非编码RNA,可以调控基因的表达,在癌症中经常表达失调,与人体的生理活动和疾病发生的过程紧密相关。

数量多,在不同温度下具有良好的稳定性,被保护免受RNase的降解,能够较早期反映细胞的异常变化。成本低,准确度高

综上对比可以看出,ctDNA的灵敏度较高,但早期ctDNA含量低;针对肿瘤早期筛查或诊断,CTC的准确性较优,但较多应用于高危人群;DNA甲基化需多个位点提高灵敏度,成本高;相比之下MicroRNA在肿瘤早筛方面的检测更为准确、经济。

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