医脉通导读

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,年美国发病率和死亡率分别居癌症谱的第4位和第2位,估算新发和死亡病例数分别为13.4万和4.9万。

年我国结直肠癌估算新发和死亡病例数分别为37.6万和19.1万。虽然我国结直肠癌发病率和死亡率均居第5位,但死亡与新发病例比值(50.8%)明显高于美国(36.6%)。

随着更多细胞毒性药物的问世和分子靶向药物的发展,转移性结直肠癌的治疗在短时间内取得了巨大进步。到目前为止,细胞毒性化疗仍是转移性结直肠癌(mCRC)的主要治疗方法。FOLFOX或FOLFIRI成为新一代的标准一线治疗方案,同时可互为二线治疗。

氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康是最有活性的药物,但是它们的最佳治疗顺序尚未确定。有证据表明,氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康(FOLFOXIRI方案)前期治疗会改善mCRC患者的结局。近期,发表在ClinicalColorectalCancer杂志上的一项研究对FOLFOXIRI方案治疗转移性结直肠癌进行了荟萃分析。

主要内容

研究人员在电子数据库开展一项系统性检索,选择涉及比较FOLFOXIRI与较低侵袭性方案(提供mCRC治疗过程中)的前瞻性、随机临床试验结果进行荟萃分析。

检索策略:Random*AND((folfoxiriOR(oxaliplatinANDirinotecan))AND(colonORrectalORcolorectal))

总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)和毒性是主要的考察项目。时间-事件终点利用汇总风险比(HR)计算,合并优势比(OR)用来评价二分法终点。

主要结果

一共有四项研究纳入最终分析(研究特征如下表)。

从OS、PFS和ORR方面考虑,汇总数据支持FOLFOXIRI方案,该方案有显著获益。

中性粒细胞减少性发热、、恶心呕吐和神经毒性在FOLFOXIRI组明显较高(详见下表)。

试验异质性和发表偏倚风险均较低。

小结

综上,与标准化疗方案相比较,FOLFOXIRI方案会给mCRC患者提供较好的结局。虽然FOLFOXIRI方案的毒性较高,但是毒性可以得到控制。靶向药物与FOLFOXIRI方案联合的效果尚不确定,还需要进一步的研究。

前一段时间,由中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)面向全国肿瘤科医生发起的《晚期转移性CRC治疗现状调查问卷》结果显示,医生们为mCRC患者制定的一线治疗方案中,以FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)为主,约占32%;二线治疗方案中,以FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)为主,比例由17%上升至23%。

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参考文献:

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